本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升 饰)为救爱女(朱亚娜 饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田 饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露 饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君 饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽 饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧...

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